惡性的軟組織腫瘤，在表型上重現胚胎時期的骨骼肌。有 spindle cell、botryoid 與 anaplastic variant 幾種變化。是 rhabdomyosarcoma 中最常見的次分類，好發於小於十歲的孩童，尤其是一到五歲間。（成人可能發生但罕見。）男性比女性略多（1.2:1）。白人比亞洲人多。（東亞與南亞發生率較低。）
僅有少於 9% 從四肢的肌肉中長出。大多發生在頭頸部（47%），其次是泌尿系統（28%）。臨床症狀主要因 mass effect 而起，因此隨發生位置不同而變化，是一團快速生長的軟組織。影像學檢查會因為分布不均的血管、mysoid stroma 與壞死而呈現 heterogenous 的訊號。
可能是散發或突變遺傳（符合 Knudson-Strong 雙擊理論）。Rhabdomyoma 的惡性化則非常少見。目前在人類沒有發現相關的致癌因子。
肉眼下的外表是界線不清楚，蒼白的灰褐色，肉肉的（fleshy）一大塊。Spindle cell rhabdomyosarcoma 顏色又較黃，是硬而纖維化的腫瘤，有漩渦狀打圈圈的切面。Botryoid rhabdomyosarcoma 則如其名的像是一串葡萄。顯微鏡下，它可表現出原始 mesenchymal cell 在分化成肌肉的各種不同階段。越到分化晚期細胞會越 eosinophilic 且越長，最後變成明亮的粉紅色、有橫紋並且多核的細胞。通常在化學治療後分化會更明顯。結構上則是聚集的 myoblasts 包在 myxoid mesodermal tissue 裡面，不過每一例細胞緊密／鬆散區域的比例都不太一樣。

• Botryoid variant 的腫瘤細胞則線狀地聚集在 epithelial surface 下方，此現象稱為 cambium layer，此類通常有很多疏鬆、myxoid 組織。
• Spindle cell type 有打轉或成束的 spindle cells。外觀上很像是平滑肌，但若有 birght eosinophilia 或橫紋出現則要考慮是否屬於此類，要用免疫染色作鑑別。
• Anaplastic variant 則有大的 atypical cells，異常分裂也多，看起來很壞。

免疫染色的結果取決於腫瘤的分化程度，最原始的細胞只表現 vimentin。接著的 myoblast 則出現 desmin 與 actin。然後才有 myoglobin、myosin、creatin kinase M 等等。其中 MyoD1 與 Myogenin 是對橫紋肌肉瘤比較 specific 的。（不過只有核染色才算數。）
偶爾他們也會表現出一些不屬於肌肉的 marker，像是 cytokeratin、CD20、免疫球蛋白、S-100、neurofilamant 等。
分子分析可以發現許多都有染色體 11p15 位置的缺損。這與其他一些佐證認為在此位置應該有個抑癌基因，並且一對中有一個在發育過程中被關閉，而開啟的那個又因故喪失所致。
預後與 stage、組織學分類、年齡（年輕的較佳）與腫瘤生長的位置有關。
組織學分類上，embryonal tumor 預後比 alveolar tumor 好。Spindle cell type 與 botryoid variant 兩個綁在一起又是一個預後較好的群。（不過長在成人的 spindle type 則較 aggressive。）Diffuse anaplasia 者預後則較差。位置上，長在肢體與 parameningeal 處者預後較差，而長在眼窩內或睪丸旁邊的腫瘤則預後較好。

資料來源

• WHO Classification of Tumors, Tumors of the Soft tissue and Bone, 2002