往濾泡顆粒細胞分化的卵巢腫瘤,不過是不是真的從顆粒細胞長出來還不知道。分成 Adult 與 Juvenile 兩大類。腫瘤可能全由 granulosa cell 組成,或者在一個 fibrothecomatous background 裡至少有 10% 的 granulosa cells。
Granulosa cell tumor 大約佔所有卵巢腫瘤的 1.5%。大約有 5% 發生在青春期前,60% 發生在停經後。有些研究認為不孕的女性或使用過誘導排卵藥物者較容易得到。
症狀可能因 mass effect、腫瘤製造的荷爾蒙、破裂出血等情況造成。另外有約 10% 的人會表現腹水。只有大約 10% 的人沒有症狀。腫瘤會製造或儲存各種 steroid hormone。影像學上腫瘤通常被描述為實心的,不過也可能有 cystic component。
Adult granulosa cell tumor
大概有 95% 的 granulosa tumor 屬於此類。通常在育齡時被診斷出來,不過還是可以發生在停經後或青春期前。四分之三同時有 hyperestrinism,過多的雌激素在小孩造成性早熟;在育齡婦女有雌激素過多造成的各種月經異常;在停經者則有出血、子宮內膜增生等問題。有一些則在臨床上沒有荷爾蒙的活性,非常少數則有雄性激素(可能造成雄性化)。
95% 左右是單側的病灶。平均大小約為 12.5 公分。肉眼下腫瘤通常是有包被的(encapsulated),外觀光滑、lobulated。切面則通常是實心的,灰色中帶有黃體的黃。可能會有 cystic area 並且裝滿淺黃色的液體或黏液。大一點的腫瘤可能會有出血的情形。不太有肉眼可見的壞死,有也僅是局部。少部分整個都是 cystic 的。
顯微鏡下可見 granulosa cell 的增生,而背景的 stroma 是 fibrobalst、theca 或 luteinized cells。(Theca cell 的成分尤其是在那些與懷孕有關的病例中特別明顯。)Granulosa cell 的細胞質很少,細胞核是員或橢圓形,並且具有沿長軸走的溝(groove),形成一種咖啡豆般的外觀(重要特徵)。細胞分裂很少超過 1-2/10 hpf。如果有黃體化的情形,則細胞質會變多,變得 eosinophilic 或 vacuolated;核會變圓且溝會消失。偶爾細胞間可能夾雜著 bizarre cell 但是這與惡性無關而是一種 degeneration 的結果。
結構上的變化相當大,可以形成大或小的 follicle、trabecular、insular、watered-silk、solid、diffuse(sarcomatoid)等等結構,不過最有明的是 microfollicular pattern,形成 Call-Exner body。如果是 diffuse pattern 而且又有 lutenization 的話可能會看起來很像良性的 thecoma,這時候 rediculin stain 會有幫助:granulosa cell tumor 會被 reticulin fiber 分成小團或 sheet,而 thecoma 則有許多細胞間的 fiber,因此是一顆顆被分開的。
免疫染色與型態學相符,在 granulosa cell 可以染出比較多的 estradiol 而在 theca cell 有 progesterone。其他固定會出現的 marker 包括:vimentin、desmoplakin、α-inhibin、follicule regulatory proteins、CD99、A103。
此腫瘤總是可以找到 trisomy chromosome 12。(不過可能是 focal 表現)其他常出現的染色體異常包括 trisomy 14 與 monosomy 22。
所有的 granulosa cell tumor 都潛在有 agressive 的可能性。大約 10~50% 的病人會有復發的情形。(有些可能在二三十年後才復發。)因此需要長期追蹤。最重要的預後因子是腫瘤的分期。
Juvenile granulosa cell tumor
80% 在 20 歲以下,大多有性早熟的症狀。少數合併 enchondromatosis(Ollier’s disease)或 Maffucci’s syndrome。型態上肉眼看起來與 adult type 很相近。顯微鏡下的特徵包括 diffuse 或 nodular 的生長 pattern,裡面有些 macrofollicule、follicle 內 mucin (+) 的分泌物、tumor cell 較大較圓並有 extensive luteinization,具有黃體成分、沒有或少 nuclear grooves、nuclear atypia、細胞分裂比較多。非整倍體在 juvenile type 比較常見,但不知道這是否具有預後上的意義。
Granulosa cell tumor 的鑑別診斷包括分化不好(solid pattern)的 surface epithelial carcinoma、carcinoid tumor、或者少見的 endometrial stromal type tumor。在模稜兩可的 case,strone & diffuse keratin (+) 要把診斷放在 surface epithelial carcinoma 那邊。另一個鑑別診斷包括 ovarian granulosa cell proliferation of pregnancy,這通常是很多小小的病灶,並伴有 atretic follicles。有高血鈣的 small cell caricnoma 也要放入考慮,兩者的臨床表現差異可提供一些判斷。
預後則大部分取決於臨床上的期別,另外也與腫瘤大小、破裂與否、nuclear atypia 有關。Juvenile type 一般來說比成人型的 aggressive,且更容易遠端轉移。不過此腫瘤造成的死亡幾乎都在診斷與治療超過五年之後,因此計算一般的五年存活率在此沒有意義。
資料來源
- Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology, 9th edit. Ch19 Female reproductive system
- WHO Classification of Tumors: Tumors of the Breast and Female Genital organs, 2003