Carcinoid tumor – 肺、larynx、胸腺及其他

目錄

Lung

占肺部 neoplasm 的少於 5%。又可以再分成 central、peripheral 與 atypical 三大類,不過這三種全部都是往氣管黏膜上可以找到的 Kulchitsky-type neuroendocrine cell 分化的。

Central carcinoid tumor

最常見的 type。通常是大支氣管裡一個生長緩慢、單獨的 polypoid mass。因為這位置所以阻塞造成的感染很常見;因為腫瘤血管豐富所以咳血也是常見的症狀。大多發生在成人,但可能是小孩最常見的肺部腫瘤。(Tip: 小孩比大人少長肺腫瘤。)臨床上,大部分沒有荷爾蒙造成的症狀,不過少數還是有血清素或 5-hydroxytryptophan 的分泌、或者 Cushing syndrome(因分泌 ACTH 造成)。
肉眼下,central carcioid tumor 主要位於支氣管腔內,但仍會 infiltrate 支氣管壁。甚至可能穿到 pleura 或 myocardium 去。表面覆蓋著 bronchial mucosa,很少有 ulcer。切面成灰黃色,血管很多。顯微鏡下,腫瘤由小而 uniform 的細胞組成,細胞質中量細胞核置中。細胞分裂很少或沒有。常長成 nest、ribbons、festoons 的排列。Stroma 可能有很嚴重的 hyalinization,並有鈣化或骨化發生。在腫瘤內或腫瘤旁邊的淋巴管裡可能可以找到腫瘤細胞。
偶爾再沒有壞死或細胞分裂的情況下可以看到有很厲害的 nuclear pleomorphism,但若光只有這特徵不足以將之打為 atypical carcinoid tumor。Argentaffin 的細胞很少見,但總是有 argyrophilic 細胞。
型態學與免疫染色與在胸腺或 larynx 長出的 carcinoid tumor 較相似,而與在胃腸道的較不像。除了各式各樣的 neuroendocrine marker,肺的 carcinoid tumor 也會表現 TTF-1,keratin profile 則是 CK7+/CK20-。
大約 5% 有附近淋巴結的轉移,很少數有遠端轉移。如果轉移到骨頭,通常會是 osteoblastic 的。診斷上可以使用 bronchoscopic biopsy,不過因為腫瘤血管豐富所以有可能造成嚴重出血,檢體小而壓扁時可能難以與 small cell carcinoma 區分。Cytology 有可能被正常與 metaplasia 的黏膜細胞遮蔽。Fine needle aspiration 則常常是 diagnostic 的。治療的方式是切除,預後一般說來極佳。

Peripheral carcinoid tumor

長在肺的末梢,通常就在 pleura 下面。常常沒有症狀然後因意外發現。傾向於多發,肉眼下是灰到褐色,無 capsule 的 nodule。顯微鏡下則表現為 spindle cells(可能很像平滑肌),細胞排列凌亂而且有一定程度的 pleomorphism,Stroma 的量則可能很多。

Atypical carcinoid tumor

既有 carcinoid tumor 的特徵,也有諸如細胞分裂增加、nuclear hyperchromasia、壞死等 atypical 特徵。臨床表現與預後和一般的 carcinoid tumor 不同,有將近 70% 的 case 有淋巴結轉移。因此處理上要更接近其他的 non-small cell carcinoma。五年與十年存活率分別是 56% 與 35%。預後不好的因子包括女性、high tumor stage、腫瘤大(>3.5 cm)、細胞分裂多、pleomorphism、aerogenous spread。而有 rosette formation 者則被認為預後較佳。
不過,由於肺部的腫瘤本身可以有 neuroendocrine 分化,所以實際上上述的這三個分類是否能拿出來自成一格仍然有爭論在。

Larynx

在各方面看起來都很類似肺部的病灶。有一些 oncocytic carcinoid tumor、類似 medullary thryoid carcinoma 的表現,以及 clear cell type。大多位於 supraglottic region,尤其是 arytenoid 與 aryepiglottic fold。預後非常好。
除此之外,larynx 其實更容易有 aytpical carcinoid tumor 以及 large cell neuroendocrine carcinoma。此二者有相纇處,其區分與在肺部的相同。主要還是依靠免疫染色、argyrophilia,以及是否有 densecore neurosecretory granule 存在這幾項。這些也幾乎全在 supraglottic region,尤其是 arytenoid cartilage。這些腫瘤容易有淋巴結或遠端的轉移,死亡率約 50%。

Thymus

發生在胸腺的 neuroendocrine tumor 的整個變化範圍與肺相同,有差異的是不同 type 的出現頻率。在肺常以 typical carcinoid tumor 或 small cell carcinoma 這兩個極端出現,但在 thymus 則以 atypical carcinoid tumor 為主。
在胸腺的 carcinoid tumor 是惡性的腫瘤,通常有局部侵犯與遠端轉移的情況。在某個研究的統計中甚至高達 73% 有轉移情形。不過,腫瘤的界線若圓圓的很明顯(well-circumscribed)則局部切除通常就可治癒。此外胸腺的 carcinoid tumor 約有三分之一會合併 Cushing’s syndrome。
胸腺的 carcinoid tumor 可能會合併其他地方如支氣管或迴腸的 carcinoid tumor,並且是 MEN type I 與 IIa(multiple endocrine neoplasia)的組成之一。這類以及那些合併 Cushing’s syndrome 者臨床 course 會更 aggressive。
肉眼下它們通常是界線清楚但無 capsule,實心,且不像 thymoma 那樣有明顯的 lobulation。通常血管豐富並可能有出血。
顯微鏡下則排列成 ribbon 或 festoon、rosette-like gland with central lumnia、小球樣的細胞團中間有壞死與鈣化。並有明顯的血管系統,且常有 lymphatic 或血管的 invasion。細胞是 argyrophilic 但並不 argentaffin。型態上的 varient 包括有 spindle cell type、pigmented tumor(含黑色素)、含有 amyloid 與 calcitonin 因此長得和 medullary thyroid carcinoma 一樣的、以及內含有 high-grade sarcomatoid component 者。

Bladder

型態上與在肺的病灶類似。

Ovary

可能是胃腸道來的轉移腫瘤、adult cystic teratoma 的一部份、純的 primary tumor。即使沒有肝臟轉移,單純的 primary tumor 也大約有三分之一合併有 carcinoid syndrome,且腫瘤越大越可能發生。而那些長在 cystic teratoma 的小腫瘤則幾乎總是沒有症狀。原發的腫瘤大多是單側,不過少數(16%)會在對側卵巢有 cystic teratoma 或 mucinous tumor。而轉移來的則幾乎都是雙側,且合併有 peritoneal metastasis。
原發的腫瘤預後很好,但轉移的預後差。
肉眼下,原發的腫瘤大小平均為十公分,外表光滑或 bosselated。切面主要是實心、硬、褐到黃色且 homogeneous。顯微鏡下有可能與身體其他地方如胃腸道的 carcinoid tumor 相似。

資料來源

  • Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology, 9th edit.

This article was written by 封狼

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