傳統定義為一種 lymphoma，由 Reed-Sternberg cells（RS cells）出現在混合各種（reactive）發炎細胞與程度不等的纖維化背景中。因此其診斷必須找出典型的 RS cell。（例外：NLPHL）其典型背景有多種形式，但不像其他的 lymphoma 那樣看起來很均質。（例外：NLPHL）
有些 RS cell 周圍會圍著一圈 T lymphocyte 形成玫瑰圖案（rosette-like）。
成因未知，但 EBV 可能扮演依些角色。曾得過感染性單核球增多（infectious mononucleosis）者患此病機會增加。血清學上兩者有相似，且在一半的 RS cell 中可找到 EBV 的基因組。亦可能有遺傳上易感的因素存在。
肉眼下的外型隨 microscopic subtype 不同而變。根據纖維化程度不等可以從軟到硬。通常其變大，並具有 nodularity，尤其在 nodular sclerosis form。除了 lymphocyte-predominance Hodgkin’s lymphoma 之外，其餘與一般的 lymphoma 相比，切面都要來得 heterogeneous 得多。嚴重時，相鄰的淋巴結可能整個融合在一起。

Reed-Sternberg cells

出現在除了 NLPHL 之外的所有典型 Hodgkin’s lymphoma 中。20~50 μm 或更大，細胞質豐富，核分兩葉或多葉，核膜很厚且清晰，核質常為 vesicular，每葉中間有一個大而色深的核仁。（貓頭鷹眼睛，或者多葉時形成「一籃雞蛋」。）如果具有同樣特徵，但卻沒有核的分葉或多核時，稱之為 mononuclear variant of RS cell 或者 Hodgkin’s cell。
可能必須鑑別的其他多核細胞包括：megakaryocytes（PAS(+)、factor VIII(+)）、pelomorphic immunoblasts，其他 lymphoma 中偶爾也會出現類似的細胞。
初始診斷時必須在正確的背景下找到典型的 RS cell，一但診斷確立，則其餘部位受犯情況只要在同一背景下有大型異常單核淋巴球即可。（但只有混合發炎的背景而無意常淋巴球時不算。）
免疫染色：

• CD15：染在 Golgi region、細胞質，或者細胞膜上。>80% (+)
• CD 30：膜與 Golgi region。>90% (+)
• CD 40：70% (+)
• CD 74：>75% (+)
• Restn：80% (+)，亦能染上 anaplastic large cell lymphoma，但在其餘 lymphoma 中不表現。
• Peanut agglutinin 與 Bauhinia purpurea lectins：>60% (+)，在其他的 lymphoma 中不會表現。
• CD 45 (LCA)：<10% (+)
• CD 45 RO 與 CD43：<10% (+)
• CD 20：10~20% (+)

雖然常有各種染色體不整倍與異常，但並尚未找到特別固定的形式。（僅有 t(14;18) 可在 0~30% 的案例中找到。）

Microscopic types

最初分成三種：garnuloma variant、paragranuloma variant、sarcoma variant，但大多數的診斷都落在 garnuloma variant 了。因此後來新的分型改成六種（1956 Lukes et al）：lymphocytic & histocytic (L&H) nodular、L&H diffuse、nodular sclerosis、mixed cellularity、diffuse fibrosis、Reticular。此分類經過 1966 年 Rve conference 修改過後又簡化為四種：lymphocyte predominance、nodular sclerosis、mixed cellularity、lymphocyte depletion。而 2001 年 WHO 的 lymphoma 分型將上述四種歸為典型（classical）中的四個 subtype，另外加上一個 nodular lymphocyte predominant type (NLPHL)。（兩大四小）

Nodular lymphocyte predominant type (NLPHL)

主要組成是很多 small B cell lymphocytes，可能伴隨或不伴隨 benign looking 的 histiocyte。淋巴結的結構部分或全部抹消，侵犯物生長呈現不等的 nodular pattern。（低倍下有點像 follicular lymphoma，但 NHPHL 大小與顏色較不規則，混合的細胞外觀斑駁(mottled)。）病灶附近可能找到 progressively transformaed germinal centers。Eosinophils、plasma cells、與纖維化的情況少或沒有。也沒有典型的 RS cell，但會有很多 L&H cell 或又叫 popcorn cell，具有摺疊而多葉的核與較小的核仁。（有很多典型 RS cell 的話，就放在典型的 lymphocyte-rich 當中。）有免疫染色證據顯示這些 L&H cell 來源是 B 細胞。
和典型的 Hodgkin’s lymphoma 不同的是，NLPHL 可能進展成 large B cell lymphoma，且通常找不到 EBV。

Classical Hodgkin’s lymphoma

• Nodular sclerosis
  特色是發育完整的時候，會有粗厚的 fibrous band 把淋巴組織分成一個個 well-defined nodules。這些纖維束在偏光下是 birefringent，且常在其中心有血管。除了典型的 RS cell，此型亦表現一種變異型：lacunar 或者 cytoplasmic。其大（40~50 μm）且細胞質豐富透明，並（因福馬林固定而）皺縮到核旁邊，留下空洞；核仁比典型的稍小。Lacunar cell 可能群聚成一團，可能被誤認為別的腫瘤，這樣的表現曾被稱為 syncytial、sarcomatoid、或者 sarcomatous variant。要注意纖維化與 nodular 結構的形成在所有的 Hodgkin’s lymphoma 中都存在，所以如果診斷時 nodular sclerosis type 時把它放得太寬鬆，就會失去分型的意義了。
• mixed cellularity
  許多 eosinophil、plasma cell、atypical mononulcear cell 混合著一大堆的典型 RS cell。纖維化程度少或沒有。排除式診斷。
• lymphocyte-rich
  RS cell 散布在 nodular 或 diffuse 的小淋巴球中間，缺少 eosinophils 或 neutrophils，必須與 NLPHL 作鑑別診斷，兩者間的區別在於有無 RS cell。
• lymphocyte-depleted
  僅佔少於 5% 的 Hodgkin’s lymphoma。又可再分成 diffuse fibrosis 與 reticular 兩種次型。前者的淋巴球與其他細胞在纖維化的過程中逐漸減少。後者是許多 RS cell（當中很多有 bizarre looking）存在其他細胞之間，並常有壞死的情形，需要與 non-Hodgkin’s lymphoma 中的 large cell types 鑑別。

Hodgkin’s lymphoma 的病患可能在之後發展出其他的 lymphoma 或 leukemia，不論是否經過治療。而其分型應該要在治療開始前的切片時定出，因為化療或放射治療都會改變其形態並影響診斷。

臨床表現

在美國與西歐佔所有 lymphoma 的 20~30%，但在日本較少。在不同地區的好發年齡變化很大。（在美國是 15~40 歲間有一 peak，六十幾歲又有一個；在日本則沒有年輕成人的那個 peak；而在未開發國家則以小孩為主。）
疾病有多種表現方式，最常見是不痛的表淺淋巴結腫大（常在頸部）。B symptoms 在大約 25% 的病患發生。發癢也很常見。

• NLPHL 最典型的表現是一個四十幾歲的男性，侵犯到高處的頸淋巴結。除非進展成較 aggressive 的形式，否則不會侵犯脾、肝、骨髓。
• Nodular sclerosis 是在美國最常見的形式。特徵是在年輕女性的頸淋巴結或縱膈。
• Lymphocyte depletion 者發生在成人或年長者，發熱，並可能伴隨肝腫大、肝功能撿查異常、且可能沒有周邊淋巴結病變。此型在小孩極度少見。

若疾病侵犯 Waldeyer’s ring、皮膚、或胃腸道，則要懷疑這是否是其他 non-Hodgkin’s lymphoma 具有一些 RS-like cell。
而 Hodgkin’s lymphoma 的病患通常有細胞免疫的缺陷，因此導致某些感染的機會增加。但對具有其他免疫缺陷或疾病的病人則作此診斷時要小心，有些是 large cell sarcoma 並含有一些像 RS cell 的細胞。

擴散與分期

大多由淋巴結開始再擴散到其他淋巴結或之外的器官。擴散影響的地方決定疾病的分期。脾臟的侵犯通常表示較高的期別，且是血行擴散的早期表現；肝臟的侵犯則通常與 B symptom，與脾臟附近和後腹壁的淋巴結侵犯有關。
而目前所使用的分期系統是 1971 年訂定、1989 年（在 Cotswolds）修改的 Ann Arbor staging classification of Hodgkin’s lymphoma：

• Stage I：侵犯一區淋巴結（I），或僅侵犯單一 extralymphatic organ（Ig）。
• Stage II：侵犯多於一區的淋巴結，但它們都位於橫膈膜的同側（II），或局部侵犯一個 extralymphatic organ（IIg）。
• Stage III：侵犯多於一區的淋巴結，且它們位於橫膈膜的兩側（III），或局部侵犯一個 extralymphatic organ（IIIg）或脾臟（IIIg）或兩者（IIIse）。
• 不論有沒有淋巴結的侵犯，廣泛地侵犯一個或多個 extralymphatic organ。無症狀為 IV A；B symptoms 為 IV B；很大（淋巴結超過 10 公分、超過胸腔橫徑的 1/3、胸部 X 光 PA view 下超過 5/6）則為 IV X。

治療與預後

兩種主要治療方式是化療和放療，選擇則依各中心有所不同。骨髓移植較少用。有時在治療之後疾病不會完全消失，但會保持在一個受控制的狀態下多年。Hodgkin’s lymphoma 治癒的病人（尤其小孩）有較高的機率得到另一種癌症，包括乳癌、軟組織肉瘤、惡性間皮瘤等。
目前的五年存活率為超過 75%。影響預後的因子必須在治療之前評估，否則會因治療的改變而變得不準。這些因子包括：

• 臨床分期：最重要，但差異已漸縮小。只有第四期疾病或者持續的症狀仍是治療上的大問題。
• 年紀：超過 50 歲者預後較差。
• 種族與性別：依些研究認為在 nodular sclerosis type 中，黑人的預後較白人差；男性的預後較女性差。
• 腫瘤的位置、數量、大小：縱膈腔的大腫瘤、脾臟中有多個腫瘤、影響多個非淋巴結器官者預後較壞。血行散佈與鄰近侵犯的意義不同，前者較壞。
• 抽血檢查：血比容降低、LDH 升高、紅血球沉降率升高、β2-microglobulin 增加、血清中的 CD30 與 CD25 增加被認為與壞預後有關。
• 分型：NLPHL、lymphocyte-rich、nodular sclerosis 預後較好、mixed cellularity 遇後中等、lymphocyte-depletion 預後最壞。
• Noncaseating granuloma：有的話預後似乎稍微好一點。
• Follicular dendritic cell：當它多量形成網路的時候遇後較好。
• CD 15：染不上的話預後可能較差。

資料來源：
Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology, 9th edit.