調控體內代謝、恆定的包括自主神經系統與內分泌，兩者相輔相成。其中前者經由神經（電訊號）傳遞，作用快，而後者則經由血行（化學物，荷爾蒙）傳播，速度慢。分泌荷爾蒙的包括各種血管豐富的內分泌無管腺（ductless gland，與外分泌的有管腺區分）與散見的個體戶內分泌細胞（比如在腸黏膜或呼吸道黏膜上，分散而不形成「腺體」）。這裡將討論幾種無管腺，包括腦下垂體（pituitary）、副甲狀腺（parathyroid）、腎上腺（adrenal gland）與松果體（pineal body）。而關於甲狀腺（thyroid）的部分，我另外放在這篇舊筆記甲狀腺複習裡面。

荷爾蒙（hormon）

這些是化學傳訊物，經由血流自分泌處到目標處，多數具有多種作用。可分成三類：

• 蛋白質與多肽：多為水溶性，例如胰島素、升糖素，或者 FSH（濾泡刺激素）。
• 胺基酸衍生物：亦多為水溶性，如甲狀腺素、腎上腺素。
• 類固醇與脂肪酸衍生物：多為脂溶性，例如黃體素、雌二醇、睪固酮等。

到達目標後，荷爾蒙會結合在受體上，在蛋白質與多肽類的荷爾蒙，受體多位於細胞膜上。而後二者的受體則多在細胞質中，如甲狀腺素與類固醇類荷爾蒙，它們與受體結合的複合物進入細胞膜，結合在 DNA 的 promoter 附近，調控基因轉錄。
和細胞膜上受體結合者，則多是藉由 secondary messenger 活化某個蛋白質 kinase，因而磷酸化相對應的調控蛋白質而產生反應。例如：荷爾蒙受體複合物活化 adenylate cyclase，使得 cAMP 製造增加，cAMP 活化 protein kinase A，其再去磷酸化下一個目標。此時的 cAMP 便是 secondary messenger。另一些受體則藉由 GTP binding protein（G protein）系統來活化 secondary messenger，如腎上腺素、TSH、serotonin 的受體。
除了 cAMP，可能的 secondary messenger 還有 cGMP、鈣離子、鈉離子（在神經元中）、以及 phosphatidylinositol 代謝物。
血中所含的荷爾蒙通常超過所需的份量，多餘的那些結合在血漿中蛋白質上，此時它們是沒有活性的。（游離態才具有活性。）在目標組織作用，荷爾蒙則被永久去活，並通常在經過肝或腎時被分解排出。

腦下垂體

腦下垂體分泌數種荷爾蒙，可調控生長、繁殖與代謝。它位於下視丘下方，hypophyseal fossa（蝶鞍中一處凹陷）裡，上面覆蓋鞍膈（diaphragma sellae，硬腦膜 dura 的一部分）。大小約只一公分多，重量在男性約為 0.5 克，女性還更重些。腦下垂體和腦部有神經連結，亦有豐富的血液供應。其分泌或經神經或藉荷爾蒙，幾乎全靠下視丘調控，而下視丘又受其他中樞神經區域調控。
腦下垂體可粗分為兩個部分，前葉與後葉，其有不同的胚胎來源。Adenohypophysis 位於前葉，它源自於 Rathke’s pouch，屬於原口（primitive oral cavity）中的口腔外胚層。Neurohypophysis 位於後葉，乃是自間腦（diencephalon）向下生長的神經外胚層。此二者碰在一起，包起來成為一個器官，但其細胞組成與功能仍然不同。前葉又可分為三個部分：pars distalis（pars anterior）、pars incermedia 與 pars tuberalis。後葉亦可分為三個部分：median eminence、infundibulum、pars nervosa。
腦下垂體的血液供應主要來自兩對動脈：superior hypophyseal a. 與 inferior hypophyseal a.。前者支配 pars tubueralis 與 infundibulum，在此形成初級微血管網，然後經由腦下垂體門脈，到前葉（的 pars distalis）再形成次級微血管網。Inferior hypophyseal a. 則主要支配後葉。
下視丘的 neurosecretory hormones 儲存於 median eminence，再經由門脈到達前葉，調控前葉的荷爾蒙分泌。這些 neurosecretory hormones 包括：TRH（促進 TSH 製造與釋放）、CRH （促進腎上腺皮質素釋放）、somatotropin（growth hormone release hormone，又稱為 SRH，可促進somatotropin 分泌）、GnRH 調控 FSH 與 LH 的分泌、PRH 刺激而 PIH 抑制 prolactin 分泌。
Adenohypophysis 中的 pars distalis 當中的細胞可分為染得上色的 chromophils 與染不上色的 chromophobes，而可染色的又依其染色特性可分為 acidophils 與 basophils。Acidophils 數量較多，H & E 時被 eosin 染色，當中可再分為 somatotroph 與 mammotroph，前者分泌生長激素，促使肝臟製造 somatomedin，繼以使骨骼的 epiphyseal plate 生長；而 mammotroph 則分泌 prolactin，它們在腦下垂體中視一個個單一細胞的分散排列，並不聚集成簇。
Basophils 則又可再分為 corticotroph、thyrotroph、與 gonadotroph。Corticotroph 受 CRH 刺激分泌 ACTH 與 lipotropic hormone（LPH），前者會刺激腎上腺皮質分泌。Thyrotroph 受 TRH 刺激分泌 TSH，而會受 T3 與 T4 負迴饋抑制。Gonadotroph 受 GnRH 刺激，而受多種卵巢或睪丸荷爾蒙負回饋抑制，其分泌 FSH與 LH，目前尚不確定此二荷爾蒙是由相同的細胞分泌，或者事實上 gonadotroph 可再分為二種。
Chromphobe 細胞則可能是幹細胞，或者是將分泌顆粒吐光，而染不出顏色的細胞。Pars distalis 中還有一種 folliculostellate cell。它不具有分泌功能，表面有長的突起彼此形成 gap junction，功能未明。
Pars intermedia 位於 pars distalis 與 pars nervosa 中間，含有許多立方上皮圍成，裝了 colloid 的 cyst（Rathke’s cyst），源自於 Rathke’s pouch 的外胚層。有時沿著微血管亦有一些 basophil 的細胞存在，它們分泌 proopiomelanocortin，它會後續被切割為 α- 或 β-MSH，這些荷爾蒙在一些動物可刺激黑色素製造增加，但在人類的功能未明。
Pars tuberalis 圍繞 hypophyseal stalk（infundibular stalk），但常包不到後側，在兩者間有一類似腦軟膜與蜘蛛膜的結締組織分開。Pars tuberalis 血流供應佳，沿著腦下垂體門脈系統有縱向的，立方到矮柱狀，噬鹼性的上皮細胞排成的 cord，這些細胞沒有已知的特定分泌，但裡面都可找到含有 FSH 與 LS 的分泌小顆粒。
Neurohypophysis 位於腦下垂體後葉，它與 hypothalamohypophyseal tract 相接，這是一條無髓鞘的神經，其細胞本體位於 supraoptic 與 para ventricular nu.，而在腦下垂體後葉的 pars nervosa 將其傳遞的物質釋放於微血管中（而非與其他細胞形成突觸）。這些激素包括 ADH 與 oxytocin，結合在 neurophysin 上釋放。這些神經的軸突中含有 Herring body，可用 chrome-alumhematoxylin 染成藍黑色。除了這些神經末梢，pars nervosa 有 25% 的體積是由 pituicyte 組成。這些細胞類似神經膠細胞，功能是支持，裡面含有一些油滴與色素。

副甲狀腺

通常有四個（左右各有上下二個），位於甲狀腺的後表面，並且以 capsule 包裹。副甲狀腺可能異位，跑到其發育經過路徑上的任何地方，甚至胸腔中，數目亦可能不等，多或少。
發育上，副甲狀腺來自第三與第四對 pharyngeal arch（branchial arch）的咽囊（pharyngeal pouch）。來自第三對咽囊者跟著胸腺（亦來自第三對咽囊）下降，成為下方的兩個副甲狀腺。而來自第四對咽囊者移動較少，成為上方的兩個。副甲狀腺外型橢圓，大小約僅 5 x 4 x 2 mm³，重量約 25~50 mg。生長不快，要到 20 歲左右才到達其成人大小。副甲狀腺外面 capsule 之結締組織伸入腺體之中，與血管、淋巴、神經伴行，形成隔間而產生支撐的效果。在老人，這些間質（stroma）中。亦常可看見脂肪細胞。副甲狀腺的實質（parachyma）是由上皮細胞排列形成索狀（cord）或者成簇（cluster），外圍包覆以 reticular cell。主要的細胞組成為 chief cell 與 oxyphil cell。
Chief cell 染色時稍微 eosinophilic，直徑約 5~8 μm，細胞質內含有 lipofuscin pigment 之顆粒，偶爾在相鄰細胞間會有 desmosome 相連接。Oxyphil cell 功能未知，其與另一種 intermediate cell 被認為是 chief cell 的不活動型式，其數量較少，個頭較大（直徑 6~10 μm）而被 eosin 染色較深。
副甲狀腺製造的副甲狀腺素 PTH（parathyroid hormone），作用於骨、腎臟、並間接調控腸道吸收，調控血中鈣離子的恆定。合成時，由粗糙內質網上的核糖體製造 preproparathyroid hormone，它在粗糙內質網中被切割成 proparathyroid hormone，而在運送入 Golgi 氏體後再度被切割成為真正的 PTH。副甲狀腺的作用為升高體液中的鈣離子濃度，當鈣離子太低時，很快便會直接促使 PTH 分泌，而作用與之相反的則是甲狀腺所分泌的 calcitonin。
在骨骼中，PTH 刺激成骨細胞（osteoblast）分泌 osteoclast-stimulating factor，這會增加骨的吸收，導致釋放入血中的鈣離子增加。在腎臟，PTH 則減少鈣離子於尿中的排出（增加再吸收），並藉由促進腎臟維生素 D 的製造（或者該說是活化），間接促進胃腸道的鈣離子吸收。
PTH 過多的情形可粗分為兩種：Primary hyperparathyroidism 是 PTH 「自己增加」，可能導因於分泌 PTH 的腫瘤。其結果是高血鈣、低血磷、骨質流失，有時亦可能產生腎結石。Secondary hyperparathyroidism 則是因血鈣過低而導致 PTH 繼發性分泌增加，可能發生於維生素 D 不足之軟骨症病患。
PTH 分泌不足則常是在開甲狀腺的刀時，意外損傷或移除副甲狀腺之故。結果造成低血鈣、骨中鈣質滯留、腎臟磷酸吸收增加。症狀上包括麻木（numbness）、tingling、手足抽筋（carpopedal spasm）、面部或者喉部肌肉的搐搦（tetany）、神志混亂，以及記憶損失。治療上給鈣與維生素 D 的補充，依狀況可能以靜脈注射或口服給予。

腎上腺

位於腎臟上緣，包裹於 capsule 與脂肪組織中，左右不對稱：右邊是三角型，位於右腎正上方，左邊為新月型，位置較偏內側介於腎臟上方與側面 hilar 之間。兩邊均約 1 公分厚，頂端約 2 公分寬而底部約 5 公分寬，各是 7~10 克。可分為皮質與髓質二部分，皮質在外（廢話），色黃，約佔 80~90 % 的體積；髓質則色深。兩者均為內分泌作用但功能不同：皮質分泌 corticosteroids，包括 cortisol 與 corticosterone，它們均以膽固醇為原料，並受 ACTH 調控；髓質受交感神經調控，分泌腎上腺素與正腎上腺素。
腎上腺是人體內血液供應最發達的器官之一，它有三條來自不同源頭的動脈支配：上、中、下腎上腺動脈分別來自 inferior phrenic artery、aorta、renal artery。這三條動脈彙集形成 subcapsular plexus，然後伸出 short cortical artery，最後才是微血管。這些微血管上的孔道，越往皮質深層越大。回流時，右腎上腺的血液留回下腔大靜脈，而左腎上腺的血液匯入左腎靜脈。
如前所述，腎上腺皮質分泌固醇類荷爾蒙，它可分成三區：zona glomerulosa、zona fasciculata、zona reticularis，分別分泌 mineralocorticoid、glucocorticoid、androgen。（此為大略區分，三區細胞的分泌多少有部份重疊。）這些激素的原料是膽固醇，並於平滑內質網中製造。
Zona glomerulosa 位於最外層，佔總體積的 13%，由小而柱狀的細胞以 cord 或 cluster 的方式排列。核小、深染，具有 1~2 個核仁。分泌的 mineralocorticoid 主要是 aldosterone，少部分為 deoxycorticosterone，受到 angiotensin II 與 ACTH 刺激。
Zona fasciculata 位於中間，最大，佔總體積 80%。細胞多角型，微嗜酸，內含許多小油滴，因而稱為 spongiocyte。它們排列成 1~2 層厚的柱狀。在柱狀結構之間，有平行的 sinosoidal capillary。它受 ACTH 刺激分泌 cortisol 與 corticosterone。
Zona reticularis 位於 cortex 最內側，細胞嗜酸且深染，有些類似 spongiocyte 但較小且油滴較少，含大量 lipofuscin pigment granule。排列為互相吻合的索狀（anastomosing cord）。受 ACTH 刺激分泌 androgen，主要為 dehydroepiandrosterone，部分為 androstenedione，兩者是弱的雄性化荷爾蒙（masculinizing hormone），其作用在正常狀況下可以忽略。此外 zona reticularis 亦分泌少量的 glucocorticoid。
Medulla 發育源自 neural crest 外胚層，含有兩種細胞：chromaffin cell 與 sympathetic gnaglion cell，後者分散於結締組織中。
Chromaffin cell 分泌 catecholamines，包括腎上腺素（epinephrine）與正腎上腺素（norepinephrine）。這些細胞是大的上皮細胞，排列成短的索狀（short cord）或者成簇（cluster），內含可被鉻鹽（chromaffin salt）染成深棕色的顆粒因而得名。這些顆粒內含 catacholamine，是節後交感神經元的神經傳導物質，整個腎上腺髓質的功能，有些類似修改過的交感神經節，裡面含有沒有軸突樹突的節後神經元，受內臟神經（splanchnic nerve）的節前交感神經元（以膽鹼作為神經傳導物質）支配。
Chromaffin cell 又可分成分泌腎上腺素的與分泌正腎上腺素的兩種。含有正腎上腺素的細胞其顆粒內有電子緊密的核（在穿透式電顯下色深），而分泌腎上腺素者則無。一個細胞含有約 3 萬個顆粒，其中 20% 是含有腎上腺素或正腎上腺素的（但每次只會有一種），其餘的則含有 chromagranin（可與 catecholamine 結合）、ATP、與 enkephalin。
腎上腺髓質的分泌受到下視丘的調控，收到內臟神經（splanchnic nerve）分泌之乙醯膽鹼，細胞便會去極化，鈣離子濃度增加，於是便會釋放出兩種荷爾蒙。由於每次釋放出來兩種荷爾蒙的比率不定，因此推論含兩種荷爾蒙的細胞是受不同的神經纖維分開支配的。尤其當刺激來自情緒時，正腎上腺素的分泌量較多，而當刺激來自如痛等不快壓力時，腎上腺素的分泌量較多。腎上腺素可以產生較多的「fight or flight」反應，增加警覺性、心輸出量、心率與肝臟釋放糖。而正腎上腺素則在刺激血管收縮，因而增加血壓的方面表現較為明顯。

Pineal gland

Pineal gland 之分泌受光週期的影響。它位於間腦（diencephalon）頂點中線投影正下方，第三腦室的一個凹陷中。長約 5~8 mm，寬約 3~5 mm，重量則約 120 mg。外面覆蓋軟腦膜（pia），並由此延伸出結締組織將之區分為不完整的葉。裡面則含有pinealocyte 與間質細胞（interstital cell）。前者稍微噬鹼性，具有 1~2 個長的突起，細胞核成球型，並有一個明顯的核仁。其餘夜間分泌 melatonin。間質細胞則有些類似中樞神經的星狀細胞（astrocyte），具有長型且深染的核，富含粗糙內質網。
除了這些細胞，pineal gland 中尚含有一些鈣鹽結晶（磷酸鈣或碳酸鈣），稱為 corpora arenacea。它們在童年早期便出現，並隨年歲增長變大。雖然功能與形成原因不明，但已知它們在光照時變大，pineal gland 活動時縮小。
Pineal gland 受節後交感神經支配，來自上頸神經節（superior cervical ganglion）。正腎上腺素會刺激 melatonin 的分泌。

資料來源

• Color textbook of histology, by Leslie P. Gartner and James L. Hiatt, first edition.