由型態上類似男性 Sertoli cell 及類似 Leydig cell 的兩種細胞混合組成。從前被稱為 arrhenoblastoma 及 androblastoma。少見,WHO 認為佔所有卵巢 neoplasm 的 <0.5%,Ackerman’s 則說是少於 0.1%。多數的 Sertoli-Leydig cell tumor 發生在年輕人(平均年齡約在 23 到 25 歲間)。只有少於 2% 是雙側的。有時與 mature cystic teratoma 一起出現。
在 Ackerman’s 裡似乎把 Sertoli-Leydig cell tumor 一詞當作是與 WHO 分類中 Sertoli-stromal cell tumor 一詞的同意字。(WHO 的 Sertoli-stromal cell tumor 意指全部由 Sertoli cell 或混合他類細胞組成的腫瘤;而 Sertoli-Leydig cell tumor 則是 Sertoli cell 及 Leydig cell 的各程度混合,所以集合覆蓋的範圍有點不同。)此處一併討論之。(純 Leydig cell 組成的腫瘤則放在 )
大約有一半的病人會有雄性激素過多的徵象。女性徵象會在腫瘤切除之後恢復,不過男性徵象的消失則較慢。有一些腫瘤不會分泌任何激素;也有一些會分泌雌激素或黃體素,這些以 pure Sertoli cell tumor 居多。不過腫瘤的診斷必須基於型態而非其所製造的激素。
預後通常好,並且與 stage 及分化有關。(Well differenitated 者死亡率為零。)如果肉眼下腫瘤只侷限於卵巢,則對年輕病患通常採用保守的手術。不過有約 2-3% 的病人在發現時腫瘤就已經擴散到卵巢之外了。與轉移相關的因子包括 poor differentiation、tumor rupture、heterologous mesenchymal element。Stage II(含)以上者預後亦較壞。不過,即使完全沒有上述的危險因子,仍然有可能表現出 aggressive 的臨床表現。
從前 Meyer 等人認為這些腫瘤源自胚胎發育時位於卵巢 hilum 附近 medulla 中的原始 testis-like 結構,但現在電子顯微鏡與免疫染色的證據,再加上這些腫瘤並沒有 SRY gene,因此目前傾向於認為它們是來自 granulosa cell。另外有趣的是一個分子研究顯示在 Sertoli-Leydig cell tumor 裡只有 Sertoli cell 的部份是單株的,而 Leydig cell 的部分則是 polyclonal 的。(但是在純的 Leydig cell tumor 裡的 Leydig cells 卻是 monoclonal 的。)
肉眼下大多是實心的,不過也可能出現 cystic area。顏色從黃灰色、粉紅色到灰色都有。顯微鏡下的變化很大,可以 grading 如下:
- Well differentiated:由 Sertoli-like cell 形成 tubule,沒有明顯的 cell atypia。Tubule 間由小撮的 Leydig-like cell 與細緻的 fibrous stroma 分開。
- Intermediate:最常見。(發生率 intermediate > poorly differentiated > well differentiated)Sertoli-like cell 形成 cord、sheet、aggregares,其間有 spindle、hyperchromatic 的 gonadal stromal cell,其細胞界線不清楚並有水腫的 stoma。Leydig-like cell 則一樣是小撮小撮的位在細胞 lobule 的外圍。細胞分裂約 5/10 hpf,不過 Leydig cell 的分裂很少也沒有 cell atypia。
- Poorly differentiated:Sarcomatoid stroma 為主,很像是原始的 gonadal stroma。並且在 intermediate 裡的那種 lobulated 排列已經消失。在 Steroli 與 stroma 部分的細胞分裂平均超過 20/10 hpf。
Grading 由 tubular differentiation(越多越好)與 privitive gonadal stoma 的量(越少越好),另外中等或壞分化者都能合併 heterologous element 或 rediform 的變化,但分化好者不會。
除此之外有一些變形:
- With heterologous elements:含有不被認為是 sex cord stromal 類別中內生的組織,比如混合著胃腸道的黏液上皮、肝臟組織、骨骼肌、軟骨或源於這些成分的腫瘤。這種情況約在 20% 的 Sertoli-Leydig cell tumor 中發現,也可能出現在 retiform tumor裡。(但是不會在分化良好者。)上皮的成分裡含有一些 endocrine cells,甚至可能形成很小的 carcinoid tumor。這些不同的成分可能混合在 sex cord 的部分或者分離出現。一般說來,mesenchymal 或 neuroblastoma 的成分表示預後較壞;而胃腸道上皮或 carcinoid 的成分則不影響預後。
- Retiform:除了 Sertoli-Leydig cell tumor 的成分以外也有一些類似卵巢或睪丸 rete 的部分。是不規則的 clift-like space 並有 low cuboidal cell lining。並且常出現鈍的 papilla,具有 hyalinized 或水腫的 core。當這些部分超過整個腫瘤組成的 90% 時,稱為 retiform Sertoli-Leydig cell tumor,而 10~90% 間時則可稱為 Sertoli-Leydig cell tumor with retiform elements。有時候這些 retiform 的地方會多到幾乎看不到 Sertoli-Leydig cell 的部分。Retiform pattern 與 heterologous element 一樣只會發生在分化中到壞的腫瘤。大約有 1/4 表現較 aggressive。
Pure Sertoli cell
和 well differentiated Sertoli-Leydig cell tumor 一樣由 Sertoli-like cell 組成小管,但沒有 Leydig cells 及原始的 stroma 成分。Pattern 可以是 tubular 或 follicle-like。細胞核通常是圓或橢圓,小。細胞質clear 或 vacuolated。內可能有豐富的脂肪,脂肪豐富的細胞多的話,可以稱為 folliculome lipidique apttern。並且有些細胞會有 oxyphilic 的細胞質,稱為 oxyphilic variant,好發於有 Peutz-Jeghers syndrome 的女性。可能可以看到一些 amyloid-like 的物質。Pure Sertoli cell tumor 絕大多數都是良性的。
和 Granulosa cell tumor 類似的是,這類腫瘤也可以有部分出現 bizarre/多核的細胞,但不一定與預後有關。
免疫染色上,在 Sertoli cell 與 Leydig cell 都會表現 testoserone 與 estradiol,而在 primitive stromal cell 的部分則較少如此。Sertoli 分化的部分會表現 keratin,而 gonadal stromal 的部分則強烈的 inhibin (+)。另外 vimentin 也可見 (+)。
Stromal Leydig cell tumor
由 fibromatous stroma 與含 Reinke crystal 的 Leydig cell cluster 所組成。非常罕見,大約有一半會有雄性化的表現。切面呈黃白色 lobulated。Stroma 的部分類似在 fibroma 或 thecoma 裡所看到的,而 Leydig cell 則內含 Reinke crystal。如果這裡的 Leydig cell 沒有含 Reinke crystal,則被歸類到 luteinized thecoma 裡。這是一種良性腫瘤。
資料來源
- WHO Classification of Tumors: Tumors of the Breast and Female Genital organs, 2003
- Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology, 9th edit. Ch19 Female reproductive system
Sex cord stromal tumors, ovary
大約佔 ovarian neoplasm 的 5%。Sex cord 的分化可以朝向女性的 granulosa 或 theca cell,或者男性的 sertoli 或 Leydig cell;或者不分化。可以是出卵巢/睪丸發育過程的各種變化,次級的變化如 leutenization 也可能出現。結果就是一群各式各樣的腫瘤。其分類主要根據型態學的變化以及臨床上它們所製造的荷爾蒙。不過有一些不具有內分泌的表現,也有極少數型態上的表現與內分泌表現是相反的。另外儘管現在有許多免疫染色工具可用,最終的分…